L’acitrétine est un médicament de la famille des rétinoïdes, c’est-à-dire des dérivés de la vitamine A. Elle est utilisée en dermatologie dans certaines maladies de peau sévères, surtout lorsque la peau se renouvelle trop vite ou de façon anormale.

Comment agit l’acitrétine ?

Dans certaines maladies comme le psoriasis ou les troubles de la kératinisation, les cellules de la peau se multiplient trop rapidement ou ne maturent pas correctement. La peau peut alors devenir plus épaisse, sèche, rugueuse ou squameuse. 

L’acitrétine agit au niveau du noyau des cellules de la peau, en se fixant sur des récepteurs sensibles aux rétinoïdes. Cette action modifie l’activité de certains gènes qui contrôlent le renouvellement et la maturation de la peau.

Grâce à cet effet, l’acitrétine aide à ralentir la multiplication excessive des cellules cutanées, à favoriser leur maturation normale et à réduire l’épaississement de la peau. Elle possède également une action anti-inflammatoire modérée, qui peut contribuer à améliorer certaines lésions cutanées.

Dans quelles situations est-elle utilisée en dermatologie ?

En France, l’acitrétine dispose d’une autorisation de mise sur le marché en dermatologie dans les situations suivantes :

  • Psoriasis sévère, seule ou associée à la PUVAthérapie, une forme de photothérapie associant un médicament photosensibilisant et des UVA.

Elle est notamment utile dans certaines formes particulières de psoriasis, comme les formes très étendues (dites érythrodermiques) ou pustuleuses.

  • Troubles sévères de la kératinisation

L’acitrétine peut aussi être prescrite dans des maladies où la peau fabrique trop de kératine ou se renouvelle de façon anormale, par exemple certaines ichtyoses graves, certaines kératodermies palmoplantaires, qui provoquent un épaississement important des paumes et des plantes, la maladie de Darier ainsi que d’autres troubles sévères de la kératinisation. 

Elle peut être utilisée dans les formes sévères de lichen plan, lorsque les traitements habituels n’ont pas été suffisamment efficaces.

Modalités d'utilisation

L’acitrétine se prend généralement une fois par jour, au cours d’un repas. Il est préférable de la prendre avec de la nourriture, car cela permet au médicament d’être mieux absorbé par l’organisme.

La dose n’est pas la même pour tous les patients. Elle est adaptée par le dermatologue en fonction de la maladie traitée, de l’étendue et de la sévérité des lésions, du poids du patient, de l’efficacité observée au fil du traitement et de la tolérance, c’est-à-dire de l’apparition éventuelle d’effets indésirables. 

Tératogénicité : précautions absolues

L'acitrétine est un médicament fortement tératogène, c’est à dire responsable de malformations graves chez le fœtus. 

Elle est donc strictement interdite pendant la grossesse. 

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l’utilisatrice), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine.

Des tests de grossesse réguliers sont nécessaires avant, pendant et après le traitement.

Il ne faut pas consommer d’alcool pendant le traitement ni dans les 2 mois suivant son arrêt, car l’alcool peut favoriser la transformation de l’acitrétine en une substance qui reste longtemps dans l’organisme et qui est également dangereuse pour le fœtus.

Un programme de prévention de grossesse (PPP) est obligatoire.

Effets indésirables et surveillance

Les effets indésirables les plus fréquents sont les lèvres sèches et craquelées (chéilite) et la sécheresse cutanée et muqueuse

Des anomalies biologiques peuvent apparaître sur les prises de sang, notamment une augmentation du cholestérol ou des triglycérides, ainsi qu’une perturbation du bilan du foie, avec parfois une élévation des transaminases. Une surveillance régulière par prise de sang est donc indispensable pendant le traitement.

D’autres effets indésirables ont été observés plus rarement avec l’acitrétine, tels qu’une diminution de la vision nocturne ou, plus rarement encore, une hypertension intracrânienne bénigne, pouvant se manifester par des maux de tête importants, des nausées, des vomissements ou des troubles visuels.

Lorsque le traitement par acitrétine est poursuivi pendant plusieurs années, une surveillance particulière peut être nécessaire, surtout chez les personnes âgées et chez les enfants, afin de rechercher d’éventuels troubles de l’ossification, c’est-à-dire des modifications au niveau des os.

Des troubles de l’humeur ont également été rapportés avec les rétinoïdes pris par voie orale, dont l’acitrétine : dépression, aggravation d’une dépression, anxiété, changements de l’humeur ou, plus rarement, troubles psychiques plus importants. Une vigilance particulière est nécessaire chez les personnes ayant déjà eu une dépression. Le patient, mais aussi son entourage, doivent être attentifs à tout changement inhabituel du moral ou du comportement, afin d’en parler rapidement au médecin.

Rayons UV

Pendant le traitement, la peau peut aussi devenir plus sensible aux rayons UV. Il est donc recommandé d’éviter les expositions intenses au soleil et de ne pas utiliser de lampes UV sans avis médical.